Sau những tháng ngày ở quê nổi chìm với bao sóng gió, mọi thứ với chị em Thương cũng chưa thấy gì là tươi sáng khi chân ướt chân ráo lên Sài Gòn. Tạm biệt đàn cháu lên Sài Gòn, dì Tư (Hạnh Thúy) bật khóc, nói được vài lời tử tế.
Cuối cùng cũng đến ngày chị em Thương – Út Lành phải chia tay với dì Tư và vợ chồng Nhớ - Chơn để lên Sài Gòn, sau khi miếng đất của gia đình đã phải bán đi. Thương đã thu xếp mọi thứ chu toàn, thuê cho dì Tư nhà trọ gần nhà Nhớ rồi dặn dò vợ chồng cô coi sóc. Điều duy nhất Thương muốn là dì Tư bỏ thói bài bạc. Nhớ và dì Tư đã không thể kìm được nước mắt vì sau nhiều năm chung sống, lần đầu tiên họ phải chia xa nhau. Nhớ không nỡ buông tay chị hai trong khi dì Tư cũng bật khóc, dúi vội vào tay Thương vài đồng sau khi đi bán đôi bông tai của mình.
Lên Sài Gòn, chị em Thương đến ở chung với Lắm. Căn phòng trọ thuê dưới chân gầm cầm khiến Út Lành vô cùng khó chịu. Cô càm ràm trên suốt đường đi, mở miệng là chê bai rồi than thở. Không một chút thay tính đổi nết khi gặp Lắm, Út Lành càng được đà lấn tới và Thương phải hết lời can ngăn vì nghĩ giờ là lúc chị em phải cưu mang nhau nhiều hơn. Không đụng chân tay vào bất cứ thứ gì, hễ mở miệng ra là Út Lành chê phòng trọ tồi tàn, chật chội, chê không có đồ ăn ngon. Thậm chí, khi được Thương chở đến trường để thi đại học, cô không cho Thương lại gần vì sợ xấu hổ với bạn bè. Trong tư tưởng của Út Lành lúc nào cũng chỉ muốn ăn ngon, mặc đẹp và được người khác bao nuôi, nhất là khi thấy mấy cô gái phòng trọ kế bên đổi đời sau ít năm lên Sài Gòn học đại học.
Chân ướt chân ráo lên Sài Gòn, Thương không cho phép mình nghỉ ngơi ngày nào. Ngay sáng hôm sau cô đã đi khảo sát quanh khu nhà trọ rồi đạp xe khắp nơi để tìm việc làm. May sao, cô được giới thiệu đến làm việc tại một vựa ve chai với mức lương thử việc chỉ 1,5 triệu/tháng. Có được việc, cô mừng hết biết lao ngay vào làm rất chăm chỉ. Ngày làm ở vựa ve chai, tối cô lại kiếm chỗ để rửa bát thuê mà không một chút nề hà.
Lắm từ khi lên Sài Gòn quyết tu chí làm ăn hơn và cũng trưởng thành hơn. Sau khi đỡ cho Khang – em trai chủ nhà hàng ăn uống nhát dao từ nhóm côn đồ, anh được nhận vào đó làm và rất chăm chỉ. Tuy nhiên, Lắm liên tục bị Khang đến làm phiền khiến anh hơn một lần bị quản lí nhắc nhở. Thậm chí, Khang còn muốn thông qua Lắm làm trung gian mai mối cho các đại gia muốn kiếm “đào trẻ”. Lắm lập tức từ chối vì biết đây là chuyện phạm pháp.
Nhưng rồi, tai vạ cũng lại một lần nữa ập lên đầu lắm. Một trùm xã hội đen vốn có thâm thù với chủ nhà hàng đến gây chuyện. Mấy tay đàn em của hắn sàm sỡ nhân viên làm cùng khiến Lắm không chịu nhịn và bị đập chai bia vào đầu đến ngất xỉu. Đúng lúc đó, Thương xuất hiện và theo xe đưa đi bệnh viện. Mạnh – chủ nhà hàng nơi Lắm làm việc đến thăm hỏi rất ân cần, thậm chí còn bồi thường nhưng Thương nhất quyết không chịu. Chính Mạnh cũng ngỏ lời muốn cô đến giúp việc cho nhà mình sau khi biết gia cảnh của mấy chị em nhưng Thương vẫn còn lưỡng lự.
Trong diễn biến mới nhất cũng xuất hiện nhân vật tên Đạo do Quốc Huy thủ vai sau khi vừa ra tù. Đây được xem sẽ là tuyến nhân vật chính mới của bộ phim, hứa hẹn sẽ mang đến rất nhiều kịch tính, đặc biệt khi những mối thâm thù giữa các nhóm xã hội đen chưa thể giải quyết triệt để.
Thương Con Cá Rô Đồng tiếp tục lên sóng lúc 14g thứ Bảy và Chủ nhật trên VTV3.