Lấy bối cảnh năm 2054, Mickey 17 kể về Mickey Barnes (Robert Pattinson), một "nhân viên thay thế" trong sứ mệnh thuộc địa hóa hành tinh băng giá Niflheim. Nhiệm vụ của anh là thực hiện các công việc nguy hiểm với tỷ lệ tử vong cao; mỗi khi chết, cơ thể anh được tái tạo với ký ức còn nguyên vẹn. Sau lần tử nạn thứ 17, Mickey trở về và phát hiện một phiên bản mới, Mickey 18, đã được tạo ra để thay thế mình. Sự xuất hiện đồng thời của hai phiên bản dẫn đến những xung đột và đặt ra câu hỏi về bản chất con người và đạo đức của việc nhân bản.